Opdivo®️ (ниволумаб) 100мг

Показания

• при неоперабельной или метастатической меланоме;
  •при местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого (HMPJI) после предшествующей системной терапии;
  •при распространенном почечно-клеточном раке (ПКР) после предшествующей химиотерапии;

Фармакодинамика

Ниволумаб — это моноклональное человеческое антитело, представляющий собой иммуноглобулин G4 (IgG4), блокирующий взаимодействие между лигандами программируемой смерти (PD-L1; PD-L2) и его рецептором (PD-1 — является негативным регулятором активности Т-клеток). Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2 (способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей), приводит к ингибированию секреции цитокинов и размножению Т-клеток. Ниволумаб вызывает иммунный ответ путем блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В опытах на мышах, блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению числа опухолевых клеток.

Фармакокинетика

У ниволумаба в диапазоне доз от 0,1 до 10 мг/кг — линейная фармакокинетика.
В популяционном анализе установлено, что средний период полувыведения T1/2 составил 26,7 дней (коэффициент вариабельности — 101 %); средний системный клиренс ниволумаба составляет 9,5 мл/ч (коэффициент вариабельности — 49,7 %); средний Vd в равновесном состоянии — 8,0 л (коэффициент вариабельности — 30,4 %). Максимальная, средняя, минимальная и концентрации ниволумаба в плазме после введения в течение 2 недель в дозе 3 мг/кг составляли 57;75.3 и 116 мкг/мл соответственно.
При увеличении массы тела пациента клиренс ниволумаба возрастал, однако приведенная методика расчета дозы в крови пациентов с различной массой тела (от 34 до 162 кг )приводила к равновесным терапевтическим концентрациям ниволумаба.
Метаболизм ниволумаба не изучен, но ввиду идентичности структуры вещества с человеческим моноклональным антителом IgG4, считается, что его путь метаболизма соответствует таковому эндогенного иммуноглобулина — распад на аминокислоты в каталитическом пути обмена белка.

Особые группы пациентов

По данным фармакокинетического популяционного анализа было показано отсутствие зависимости клиренса вещества от возраста пациента, расы, пола, размера опухоли, типа опухоли и наличия каких-либо нарушений функций печени. Однако в проводимых исследованиях наблюдали слабую зависимость клиренса ниволумаба от уровня гломерулярной фильтрации, показаний ЭКГ, массы тела, количества сывороточного альбумина, считают, что эта связь была клинически мало значимой.

Пациенты с нарушением функции почек

Были изучены фармакокинетические свойства ниволумаба у пациентов с легкой, средней, тяжелой степенями почечной недостаточности относительно пациентов с нормальной функцией почек. Клинически значимых различий в клиренсе ниволумаба у пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью и у пациентов с нормальной функцией почек не наблюдалось. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс ниволумаба недостаточно изучен.

Пациенты с нарушением функции печени

Были изучены фармакокинетические свойства ниволумаба у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности относительно пациентов с нормальной функцией печени. Различий между вышеуказанными группами пациентов в клиренсе ниволумаба не обнаружено.
У пациентов со средней степенью печеночной недостаточности и тяжёлой степенью печеночной недостаточности фармакокинетика препарата не изучалась.

Фармацевтические характеристики

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный или опалесцирующий; от бесцветного до светло-желтого цвета.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Фасовка производится в прозрачные флаконы из стекла, с учетом перезакладки по 0.7 мл, это необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе — 40 мг (4,0 мл) и 100 мг (10,0 мл) соответственно. Каждый флакон с инструкцией упакован в картонную коробку.