Алимта®️\Alimta®️ (пеметрексед) 500мг, 1 фл.

Фармакологическое действие

Активное вещество пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, которое действует на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro дигидрофолатредуктазу (DHFR), тимидилатсинтазу (TS),  глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), являющиеся ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе пуриновых и тимидиновых нуклеотидов. Пеметрексед доставляется в клетки при помощи переносчика восстановленных фолатов, а также белковых фолат-связывающих транспортных систем. Проникая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы при помощи фолилполиглутаматсинтетазы.

Полиглутаматные формы остаются в клетках и являются более сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование — процесс, зависимый от концентрации и времени, который встречается в опухолевях и в меньшей степени в обычных тканях. У полиглутаминированных метаболитов больше период полувыведения, поэтому его действие увеличивается именно в опухолевых клетках.

При комбинированном применении цисплатина и пеметрекседа в исследованиях in vitro наблюдался синергизм.

Фармакокинетика

Распределение постоянного объема пеметрекседа равно 9 л/кв.м. При этом около 81 % пеметрекседа связывается с белками плазмы, и связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности.

Пеметрексед в небольших количествах подвергается метаболизму в печени.

Около 70 — 90 % препарата выделяется почками в неизмененном виде за первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа — 92 мл/мин, а период полувыведения из плазмы пациента составляет около 3,5 часа при нормальной функции почек.

Показания к применению:

• Злокачественная мезотелиома плевры;
• Метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный или местнораспространенный рак легкого.

Противопоказания

• Выраженная почечная недостаточность (если клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин);
• Гиперчувствительность к препарату или вспомогательным веществам, входящим в его состав;
• Миелосупрессия (если абсолютное количество нейтрофилов <1 500/мкл и тромбоцитов <100 000/мкл);
• Детский возраст (отсутствуют данные по эффективности и безопасности);
• Беременность и период лактации;
• Одновременное использование с вакциной профилактики желтой лихорадки;
• После консультации с врачом при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе при инфарктах или нарушении мозгового кровообращения;
• С осторожностью при нарушении функции печени.

Способ применения и дозы Алимта (Пеметрексед)

Внутривенно капельно в течение 10 мин.

При злокачественной мезотелиоме плевры (совместно с цисплатином): рекомендованная доза пеметрекседа — в 1-й день каждого 21-дневного цикла 500 мг/кв.м; цисплатин — в 1-й день каждого 21-дневного цикла через 30 минут после введения пеметрекседа 75 мг/кв.м в виде 2-х часовой внутривенной  инфузии на фоне гидратации.

При немелкоклеточном раке легкого (монотерапия): рекомендованная доза — в 1-й день каждого 21-дневного цикла 500 мг/кв.м . Коррекция дозы перед последующими курсами должна основываться на самом низком пороге гематологических показателей и на самом высоком уровне негематологической токсичности в период предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отложено для восстановления от токсичности. В ходе восстановления пациенту необходимо продолжать лечение по схеме.

Флакон необходимо аккуратно взбалтывать до полного растворения лиофилизата и получения прозрачного раствора. Возможно изменение цвета раствора от желтоватого или зеленовато-желтого до бесцветного цвета. Полученный раствор пеметрекседа после разводят до 100 мл 0.9% раствором хлорида натрия.

Побочные действия

• Монотерапия пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и цианокобаламина: очень часто — более 10%, часто — более 1% и менее 10%, редко — менее 1%.
• Со стороны пищеварительной системы: очень часто — рвота, тошнота, анорексия, диарея, стоматит/фарингит, повышение активности АЛТ и ACT; часто — боль в животе, запор,  редко — колит.
• Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия; часто тромбоцитопения.
• Со стороны периферической нервной системы: часто — моторная или сенсорная нейропатия.
• Со стороны кожных покровов: очень часто — шелушение/сыпь; часто -алопеция,  кожный зуд; редко — мультиформная эритема.
• Со стороны ССС: редко — суправентрикулярная тахикардия.
• Со стороны мочевыделительной системы: часто — повышение содержания креатинина.
• Прочие: часто — лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции, присоединение вторичных инфекций без нейтропении; очень часто — повышенная утомляемость;.