Altuzan®️Алтузан®️Avastin®️Авастин®️ (бевацизумаб) 100мг

Показания

Показаниями к применению препарата  являются:
• при колоректальном раке с метастазами в сочетании с терапией на основе фторпиримидина
• при местном или метастатическом РМЖ в сочетании с паклитакселом
• при неплоскоклеточном НКРЛ наряду с химиотерапией на основе платиносодержащих веществ
• при почечно-клеточной опухоли в сочетании с интерфероном альфа-2а
• как монотерапия при глиобластоме, комбинируя с либо в сочетании с радиотерапией, темозоломидом, иринотеканом.
• при терапии эпителиальной онкологии яичника, брюшины и трубы матки. В зависимости от болезни, препарат комбинируют с паклитакселом и карбоплатином, паклитакселом, топотеканом, карбоплатином и гемцитабином или пегилированным липосомальным доксорубицином.

Фармакодинамика

Бевацизумаб получают из клеткок яичников китайского хомячка, по технологии рекомбинантной ДНК в системе для экспрессии. Молекулярная масса Бевацизумаба приблизительно 149 000 Да, он состоит из 214 аминокислот. Бевацизумаб селективно связывается с человеческим фактором роста эндотелия сосудовФРЭС/VEGF и ингибирует его биологическую активность. Бевацизумаб на поверхности эндотелиальных клеток подавляет связывание ФРЭС/VEGF с его рецепторами Flt-1 (рецептор ФРЭС-1) и KDR (рецептор ФРЭС-2). Нейтрализация биологической активности ФРЭС/VEGF уменьшает васкуляризацию новообразования, таким образом, ингибируя рост.

Использование бевацизумаба или его исходного антитела мыши на ксенотрансплантантных опухолевых моделях у «бестимусных мышей» вызвало широкую противоопухолевую активность при различных новообразованиях, включая рак толстой кишки, молочной железы, поджелудочной и предстательной железы. Метастатическое прогрессирование заболевания было ингибировано, а микрососудистая проницаемость снижена.

Фармакокинетика

У лиц с различными сóлидными опухолями изучалась фармакокинетика препарата Алтузан в различных дозах: 0,1–10 мг/кг каждую неделю; 3–20 мг/кг каждые 2 или 3 нед; 5 мг/кг каждые 2 нед или 15 мг/кг каждые 3 недели.

Фармакокинетика бевацизумаба, как и других антител, описывается двухкамерной моделью. Распределение препарата Алтузан характеризуется низким клиренсом, низким объемом распределения (Vс) и длительным периодом полувыведения T1/2. Это позволяет добиться поддержания необходимой стабильной терапевтической концентрации препарата в плазме при введении лекарственного вещества один раз в 2–3 недели. Клиренс бевацизумаба не зависит от возраста пациента.

Высокая опухолевая нагрузка и низкий уровень альбумина, чаще всего указывают на степень тяжести заболевания. По сравнению со среднестатистическими пациентами со средними величинами уровня альбумина и опухолевой нагрузки, клиренс бевацизумаба был приблизительно на 30% выше у пациентов с низкими уровнями сывороточного альбумина и на 7% выше у таковых с более высокой опухолевой нагрузкой.

Фармакокинетический популяционный анализ не обнаружил значимых различий в фармакокинетике бевацизумаба по отношению к возрасту (корреляция между клиренсом бевацизумаба и возрастом пациента отсутствует).

Метаболизм

После однократного внутривенного введения 125I-бевацизумаба оценка метаболизма бевацизумаба у кроликов продемонстрировала, что его метаболический профиль похож с таковым природной молекулы IgG, которая не связывается с ФРЭС. Основываясь на данные, полученных у человека, предполагают, что бевацизумаб подвергается метаболизму и выведению схожими с эндогенным IgG. Распад антител идет главным образом путем протеолиза во всем организме, включая эндотелиальные клетки, и их распад не зависит от выведения печенью или почками. Соединение IgG с неонатальным Fc-рецептором сохраняет его от распада, тем самым обеспечивая длительный период полувыведения.

Выведение

В диапазоне доз от 1.5 до 10 мг/кг/неделю фармакокинетика бевацизумаба является имеет линейный характер. В соответствии с двухкамерной моделью период полувыведения составляет 20 дней для среднестатистического мужчины и 18 дней для среднестатистической женщины.

Фармацевтические характеристики

Прозрачная или опалесцирующая жидкость, бесцветная или светло-коричневого цвета.

Упаковка, срок годности, условия хранения

Концентрат для приготовления раствора по 100 мг/4 мл и 400 мг/16 мл. Препарат разлит в стеклянные флаконы, закупоренные пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером, обжатых алюминиевым колпачком и закрытых пластмассовой крышкой. Один флакон вместе с инструкцией по применению помещен в пачку картонную.

Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.